靶点酶治疗自身免疫性疾病

最近,英国敦提大学的研究者们发现了一种可以治疗自身免疫性疾病的靶点酶,这是一组特殊的酶,可以治疗牛皮癣和多发性硬化等疾病,这些疾病的特点就是自身的免疫系统会攻击正常的细胞。

北京协和医院风湿免疫科张烜教授研究团队经过数年研究,在国际上首次发现PTEN蛋白在系统性红斑狼疮中的致病机制,同时发现通过调控miR-7可纠正PTEN缺陷,恢复系统性红斑狼疮患者B细胞的表达和功能,从而为系统性红斑狼疮治疗提供了新靶点和新思路。相关研究论文作为封面文章发表在7月23日出版的《科学转化医学》杂志上。

生命科学学院的SimonArthur博士在实验过程中使用富马酸二甲酯进行相关的效应研究,这种药物之前已经被批准为治疗多发性硬化的一线药物,而且对牛皮癣也有比较明显的疗效。

系统性红斑狼疮是多发于育龄期妇女的自身免疫性疾病,是B细胞异常增殖产生大量自身抗体所致。近10年数据显示,患者10年~15年生存率为80%,目前国内主要使用激素和免疫抑制剂治疗,国际上仅有一个针对靶点的药物获批用于临床。

他们发现,这种药物之所以有效是因为其可以阻断一种叫做E2s的酶,这种酶在一些炎症反应中含量比较高。

PTEN是B细胞的负调控信号蛋白,对B细胞的增殖、凋亡有调控作用。研究团队分析了新诊断且尚未用药的红斑狼疮患者外周血中的B细胞,新发现多个微核糖核酸,特别是miR-7对PTEN蛋白生成起到阻断作用。miR-7异常增高,将导致PTEN蛋白水平下降,对B细胞的免疫负调控作用降低,从而使B细胞异常活跃,增殖过多、凋亡减少,产生大量自身抗体。

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